来源：药明康德　2020-07-07

转自：医药观澜

中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站信息显示，葛兰素史克（GSK）已在中国提交了美泊利单抗（通用名：mepolizumab，商品名：Nucala）的上市申请，并于7月6日获得受理。美泊利单抗是一款“first-in-class”的IL-5单克隆抗体疗法，已在美国获批治疗不同类型的哮喘患者。值得一提的是，它是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗。中国目前尚无IL-5抗体药物获批。

图片来源：CDE官网截图

L-5能够被开发治疗哮喘的依据在于，研究发现，在一些严重哮喘患者体内，嗜酸性粒细胞呈现过度生长的现象，与标准疗法相比，减少气道嗜酸性粒细胞增多能够更有效的改善哮喘症状和减少急性加重发作的次数。而嗜酸性粒细胞的过度生长依赖于IL-5。这些发现，使得IL-5成为了研究人员开发哮喘治疗创新药物的理想靶点。

Nucala是葛兰素史克公司开发的一款IL-5人源化单克隆抗体，可以选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，从而缓解重度嗜酸性粒细胞性哮喘，并同时降低嗜酸性粒细胞水平。

Nucala最早于2015年11月获得美国FDA批准上市，与其他哮喘药物一起用于12岁以上重度哮喘患者的维持治疗，是全球首个获批上市的IL-5单抗药物。2019年6月，FDA批准Nucala的新型使用方式，使其成为了美国首个能在家自行使用的抗IL-5生物制剂。去年9月，FDA又批准Nucala用于6至11岁重度嗜酸性粒细胞性哮喘的儿童患者，这也是首个被美国FDA批准用于治疗6至11岁年龄组病例的生物制剂。

在中国，美泊利单抗已获批多项临床研究，针对重度哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等适应症。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，葛兰素史克正在中国开展一项随机、双盲的3期临床试验，以评估美泊利单抗作为辅助疗法治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘患者的有效性和安全性。

对于哮喘治疗来说，Nucala所针对的是严重哮喘，这是指那些病情较为严重，在高剂量的糖皮质激素治疗下，依然需要第二种控制手段的哮喘。根据葛兰素史克于2018年5月在美国胸科学会（ATS）会上发布的一项Nucala治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的长期安全性和有效性结果，哮喘控制在研究期间得到持续改善而恶化持续减少。

在治疗复发性和难治性嗜酸性肉芽肿血管炎方面，Nucala在一项关键性3期研究（MEA115921）中达到了共同主要终点和全部次要终点。嗜酸性肉芽肿性多血管炎是一种罕见的全身性炎症性疾病。研究结果显示，实现至少24周持续缓解的患者比例，Nucala治疗组为28%，安慰剂组仅为3%。在为期52周治疗期的第36周和第48周均实现缓解的患者比例，治疗组为32%，安慰剂组为3%。

此外，Nucala在治疗重度嗜酸性粒细胞增多症（HES）青少年和成人患者的3期关键性研究中也达到了主要研究终点。基于该试验的积极结果，葛兰素史克计划在2020年递交Nucala治疗HES患者的监管申请。

近年来，作为免疫调节药物研发领域的重要靶点，IL-5已经在哮喘治疗领域发挥了重要作用，全球范围内已有三款靶向IL-5/IL-5Rα的单抗药物获批上市，其中两款为IL-5抗体，1款为IL-5Rα抗体，为患者带来了新的治疗选择。中国目前尚无IL-5抗体药物获批。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved July 6，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] Nucala Approval History, Retrieved July 6, 2020, from https://www.drugs.com/history/nucala.html#:~:text=Nucala%20%28mepolizumab%29%20is%20an%20interleukin-5%20antagonist%20monoclonal%20antibody,patients%20with%20eosinophilic%20granulomatosis%20with%20polyangiitis%20%28Churg-Strauss%20syndrome%29.

原标题：全球首个获批的IL-5单抗！葛兰素史克美泊利单抗在华申报上市