来源：CPhI制药在线　2020-09-27

文：叶枫红

受新冠疫情影响，2020年ESMO年会采用线上虚拟会议的形式召开。不出所料，肺癌领域又迎来一波新进展，今天特整理了肺癌领域的部分重要研究进展，以飨大家。

1. FLAURA2研究早期安全性数据公布，奥希替尼联合化疗用于一线安全性良好

基于FLAURA研究结果，奥希替尼已经成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗优选，FLAURA2 (NCT04035486)研究旨在探索奥希替尼联合或不联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。

本次ESMO年会上，FLAURA2研究的早期安全性数据公布。数据截止2020年2月，共纳入奥希替尼联合化疗组的30例患者：奥希替尼联合培美曲塞和卡铂（n=15），奥希替尼联合培美曲塞和顺铂（n=15）。27例（90%）患者出现任何不良事件，2例（7%）患者因为不良事件中断治疗，包括1例2级的剂量限制性毒性和1例与治疗无关，归因于疾病的致命性毒性（咯血）。整体人群≥3级不良事件的发生率为37%（11/30）。FLAURA2研究的早期安全性数据显示，奥希替尼联合培美曲塞和卡铂/顺铂耐受性良好，支持进一步在研究中进一步评估该方案的疗效和安全性。

2. ASCEND-8亚洲人群研究数据，赛瑞替尼450mg随餐服药疗效和安全性再获肯定

ASCEND-8研究既往基于意向治疗人群的数据已经显示塞瑞替尼450mg随餐给药治疗方案耐受性有效性。本次ESMO年会上，ASCEND-8研究亚洲人群数据公布。数据截止2020年3月6日，在总共纳入的74例亚洲患者中，经BIRC评估，相比750mg空腹给药，塞瑞替尼450mg 随餐给药组具有更高的ORR、中位DOR、中位PFS。两组3年的OS率分别为93.1%和70.9%。450mg随餐给药组、600mg随餐给药组和750mg空腹给药组三组任何级别的胃肠道毒性发生率分别为82.8%、78.9%和96.2%，3-4级胃肠道毒性的发生率分别为3.4%、5.3%和7.7%。整体而言，在亚洲ALK阳性晚期NSCLC人群中，相比750mg空腹给药，450mg随餐给药表现出数字上更好的疗效和更低的胃肠道毒性。

3.MET抑制剂Capmatinib联合第三代EGFR-TKI Nazartinib 治疗EGFR突变NSCLC

本项多中心的Ⅰb/Ⅱ期研究旨在探索Capmatinib联合Nazartinibl用于EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。研究分为三组，伴有任何T790M/MET改变的经治患者（组1）、未经治疗的T79OM阴性、任何MET改变的患者（组3）。数据截止2019年2月5日，组1和组3分别纳入了52和47例患者。在经治组1患者中评估的ORR为28.8%，未经治疗组3患者的ORR为61.7%，MET阳性（IHC 3+和/或基因拷贝数≥4）患者的ORR为43.5%，MET阴性患者的ORR为27.9%。安全性方面，发生频率≥30%的任何级别治疗相关不良事件（组1，组3）为外周性水肿（50%，57.4%）、恶心（42.3%，48.9%）和腹泻（23.1%，46.8%）。

4. 布加替尼冲一线：亚洲和非亚洲患者的一线布加替尼vs 克唑替尼：ALTA-1L更新

ALTA-1L（NCT02737501）第二次中期分析（IA2）报告一线使用ALK TKI治疗ALK + NSCLC在亚洲和非亚洲患者中BRG vs CRZ的最新数据。

随机抽取275例患者，108亚洲（BRG / CRZ，n = 59/49），167非亚洲（n = 78/89）；CNS发生率为33％和28％。

结果显示：在亚洲人群中，BIRC评估的BRG中位的PFS（mPFS）为24.0 mo（95％CI 18.4-未达到[NR]），而CRZmPFS为11.1 mo（9.2-15.6）（HR 0.38 [95％CI 0.22-0.65] ;P= 0.0006）。在亚洲人中，（BRG / CRZ）已确认的ORR（95％CI）为78％（65-88）/ 71％（57-83），P= 0.3397; 在非亚洲人群中，为71％（59-80）/ 56％（45-67），P= 0.0556。在亚洲和非亚洲地区，BRG组iPFS的持续时间均更长。亚洲人和非亚洲人的安全性状况相似。

5. 卡马替尼治疗经免疫治疗的METex14突变的晚期NSCLC：GEOMETRY II期研究

在II期GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼在未接受过治疗的METex14 NSCLC 中ORR为 68％，接受过一/二线治疗的患者ORR 为41％。本研究评价卡马替尼治疗经免疫治疗的患者的疗效。研究纳入69例METex14 NSCLC。其中，有19例曾用过IO（中位年龄71岁；女性63.2％；从不吸烟者63.2％），有50例没有用过IO（中位年龄71.5岁；女性56％；从不吸烟者56％）。两组的平均肿瘤突变负荷＜10 mut / mb，在19例既往IO患者中，有9例接受IO一线治疗，10例二线接受 IO单一治疗。14/19对IO无反应。先前IO的PFS中位数为3.29个月（95％CI 2.10-5.16）。

结果显示：卡马替尼治疗接受和未接受过IO治疗的患者ORR分别为：57.9％（n = 11/19; 95％CI 33.5-79.7）和34％（n = 17/50; 95％CI 21.2-48.8） ; DOR中位数分别为11.20个月（95％CI 3.35-NE）和7.16个月（95％CI 4.17-11.14）。没有发现间质性肺疾病/肺炎的风险增加。

6.恩曲替尼在NTRK/ROS1阳性伴CNS转移NSCLC的疗效

在13例可评估的NTRK-fp NSCLC患者中，中位年龄为60岁，女性为53.8％，腺癌为69.2％。基线时有8例（61.5％）的CNS病变。接受过事先脑部放疗（RT）的患者为5例（38.5％），其中3例在恩替替尼之前完成RT≥2个月。在161例可评估的ROS1-fp NSCLC患者中，中位年龄为54岁，女性为64.6％，腺癌为96.9％。基线中枢神经系统病变占46例（28.6％）。有27例患者（16.8％）接受了脑部放疗，其中有10例在恩曲替尼之前完成了≥2个月的放疗。NTRK / ROS1 组ORR分别为62.5%和52.2%，PFS分别为8.9个月和8.3个月，安全性与先前报道的一致。

7.LAG3单抗+K药一线治疗PDL1不耐受的转移性非小细胞肺癌患者的初步结果

Eftilagimod alpha（efti）是一种可溶性LAG-3蛋白，可介导抗原呈递细胞（APC）激活和CD8 T细胞激活。研究纳入从未接受治疗的PDL1不耐受的NSCLC患者。包括两部分，阶段1招募了17例患者，达到预先设定的阈值。阶段2招募了19例患者。每2周进行8个周期Efti注射，然后每3周进行9个周期，并使用K药（每3周200 mg 输注，持续2年）。

结果显示：第1阶段的所有患者（n = 17）是可评估的。有9例患者（53％）达到PR，有5例患者（29％）SD，ORR和DCR分别为53％和82％。在所有PD-L1亚组中均观察到反应。最常见的不良事件（> 10％）是咳嗽（29％），乏力（24％），食欲下降（18％），呼吸困难（18％），疲劳（17％），腹泻（15％）和恶心（12％）。41％的患者仍在接受治疗，并且尚未达到中位PFS（随访9个多月）。

8. 替雷利珠单抗+化疗vs化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效

在这项开放标签的3期研究（NCT03663205）中，将中国患者以2：1的比例随机分为接受替雷利珠单抗 +铂类+培美曲塞治疗，然后维持替雷利珠单抗+培美曲塞的A臂（n=223）,和接受了铂类+培美曲塞治疗并接受培美曲塞的维持治疗的B臂（n=111）。主要研究终点是独立审查委员会（PFS IRC）评估的PFS；次要终点包括ORR，DoR和安全性/耐受性等。

结果显示：替雷利珠单抗联合治疗的中位PFS 明显长于单纯化疗（9.7个月vs7.6个月,P= 0.0044; HR = 0.645,95％CI：0.462，0.902）。联合组合化疗组ORR 分别为57％（95％CI：50.6，64.0）和37％（95％CI：28.0，46.6）;中位DoR分别为8.5 个月（95％CI：6.80，10.58）和6.0 个月（95％CI：4.99，NE） 。

联合组和化疗组≥3级TRAE分别为63％和46％。有4例患者（1％）患有致命性肺炎。其中3个可能与替雷利珠单抗有关。

9.西米普利单抗+伊匹木单抗二线治疗晚期NSCLC的II期随机，开放标签研究

27位晚期NSCLC患者被随机分配（1：1：1；按组织学和PD-L1状况分层），每3周一次（Q3W）接受塞米普利单抗350 mg（Arm A，n = 8）；或每6周一次（Q6W）西米普利单抗350毫克Q3W加伊立木单抗50毫克（最多4剂）（手臂B，n = 11）或西米普利单抗1050 mg Q3W（Arm C，n = 8），主要终点是PD-L1表达<50％的患者的客观缓解率（ORR）。

结果显示：A组的ORR（95％置信区间）为0％（0.0-36.9％），B组为45.5％（16.7-76.6％），C组为11.1％（0.3-48.2％）。对于PD-L1患者水平<1％，ORR为36.4％（B）和11.1％（C）；对于PD-L1水平为1-49％的患者，ORR为9.1％（B）和0％（C）。中位DOR尚未达到。只有B组 1名患者中报告了≥3级的丙氨酸转氨酶升高。

参考来源：

1.Planchard D,et al.Osimertinib plus platinum/pemetrexed in newly-diagnosed EGFR mutation (EGFRm)-positive advanced NSCLC: Safety run-in results from the FLAURA2 study[EB/OL].ESMO 2020，abstract 1401P.

2.Cho BCC,et al.Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) in the ASCEND-8 trial[EB/OL].ESMO 2020,abstract 1348P.

3.Felip E,et al.MET inhibitor capmatinib plus EGFR tyrosine kinase inhibitor nazartinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer[EB/OL].ESMO 2020,abstract 1284P.

4.ESMO 2020，abstract 1304P，1285P，1288P，1266P，1263P，1269P.