饮酒已经成为现代生活中一种独特的生活方式，朋友聚餐来一杯，升职加薪来一杯，孤独失意再来一杯。虽然都知道“酒是穿肠毒药”，但还是免不了要“一醉解千愁”。一醉否能“解千愁”可能各人看法不同，但过量饮酒会引发焦虑却是已被科学证明的。

近日，葡萄牙波尔图大学的研究人员发表的一项研究表明：每日酒精的过量摄入会触发异常的突触修剪，从而导致突触丧失和焦虑样行为。相关成果发表在《Science Signaling》上。

DOI: 10.1126/scisignal.aba5754

在这项研究中，研究人员使用了乙醇（EtOH）暴露方案来模拟重复的过量饮酒，连续10天给雄性小鼠饲喂1.5 g / kg的EtOH（相当于体重75公斤的成年人5杯酒的剂量，每杯酒含12g酒精）。结果发现，酒精摄入会引起前额叶皮层中的小胶质细胞活化。在乙醇暴露方案中，小胶质细胞是肿瘤坏死因子（TNF）的重要生产者，而阻止TNF的产生可以抑制这种活化。

小胶质细胞是大脑中主要的先天免疫细胞群，当中枢神经系统组织受损或感染后，小胶质细胞被激活，并改变其形态、吞噬能力和转录特征，以恢复组织稳态。然而，在许多神经精神疾病中，小胶质细胞的免疫功能受损，常常导致炎性介质的过度产生和吞噬活动的加剧，这可能对突触不利，并对行为产生负面影响。

进一步的研究表明，酒精摄入可激活激酶Src及其下游的转录因子NF-κB，从而增加TNF的产生并触发小胶质细胞活化。

由于产生了炎性介质TNF，研究人员在随后的实验中测试了EtOH是否可以驱动行为改变。在高架迷宫测试中，摄入EtOH增加了成年小鼠的焦虑样行为。这可以通过小鼠在迷宫开放臂停留的时间减少体现出来（进入开放臂次数越少，停留时间越短，说明老鼠的焦虑情绪越严重）。

饮酒以小胶质细胞依赖性方式引起焦虑样行为

行为改变，例如焦虑增加，可能是由前额叶皮层回路中的兴奋/抑制平衡扰动引起的，而且小胶质细胞活化的加剧会减少新皮层中兴奋性突触的数量。在随后的研究中，研究人员发现，暴露于EtOH的小鼠的前额叶皮质中参与兴奋性突触传递的主要蛋白质——PSD-95和vGlut1的数量以及兴奋性突触的数量显著减少，提示EtOH摄入后，小胶质细胞产生的TNF会导致前额叶皮层兴奋性突触的丧失。

饮酒以小胶质细胞依赖性方式引起突触丧失

进一步的研究表明，EtOH介导的兴奋性突触丧失是由于小胶质细胞过度吞噬突触造成的，而用中和抗体阿达木单抗（HUMIRA）阻断TNF则可以完全防止因暴露于EtOH引起的突触小体的吞噬。

动物实验结果也表明，暴露于EtOH的小鼠表现出TNF依赖性的小胶质细胞吞噬模块增加，而且表达吞噬标记物CD68的前额叶皮质小胶质细胞的TNF依赖性增加。这些数据表明，EtOH的摄入通过小胶质细胞TNF信号通路导致额叶前皮层兴奋性突触的异常修剪。

饮酒可使小胶质细胞修剪突触

最后，作者强调，本研究仅报道了雄性小鼠，但雌性小胶质细胞和雄性小胶质细胞的转录程序相差很大，再加上雌性小鼠更容易发生酒精相关的炎症和神经元损伤，因此，我们需要进一步研究雌性小鼠，以更好地了解EtOH暴露对小胶质细胞依赖性突触修剪、突触功能和焦虑相关行为的影响。

参考资料：

Daily alcohol intake triggers aberrant synaptic pruning leading to synapse loss and anxiety-like behavior

来源：生物探索