来源：CPhI制药在线　2020-09-29

文：小饼

医学时代在进步，化疗、靶向药、免疫治疗三种抗癌药物手段问世以来，很多难治的肿瘤也逐一攻破。随着肿瘤基因组学的发展，生物细胞疗法成为肿瘤治疗的新型手段，其中一种便是备受瞩目的肿瘤疫苗。

2020年4月1日，肿瘤疫苗Tedopi在NSCLC（非小细胞肺癌）的III期临床试验中取得了阳性结果，后线治疗的1年生存率达到46%！超过了预设的25%。而纳入的人群都是既往接受过PD1/PDL1治疗失败的患者！时隔5个月后，Tedopi的III期临床研究Atlante-1正式公布最终的OS结果，神秘面纱终于揭开。

研究设计

研究纳入了驱动基因阴性的，既往含铂化疗和/或免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者的血液 HLA-A2阳性，以2:1随机分组至OSE2101（Tedopi）或标准治疗组（多西他赛或培美曲赛）作为2线或3线治疗，主要研究终点为OS。第一个主要研究终点设置为试验组1年的OS率。所有患者均为PD1/PDL1免疫治疗进展的人群，其中一项使用免疫的患者占11%，2线使用免疫的患者占87%，3线使用免疫的患者为2%。

研究结果

1、1年生存率

在Tedopi组的63例患者中，29例患者至少存活12个月，1年的生存率为46%，高于预先规定的25%。观察到的46%的存活率也高于方案中的替代效果假说假设的40%的存活率。在化疗控制组中，36例患者中有13例患者至少存活12个月，1年生存率为36%。提高了10%！

2、中位生存时间OS

Tedopi组 vs 标准治疗组mOS：9.8个月：8.7个月，HR=0.71，P=0.17，下降了29%的死亡风险。对于该结果的汇报，很多研究学者认为还是非常有希望的。因为该研究是单药治疗，并未是联合方案；同时也是免疫治疗进展甚至化疗进展后的二线三线用药，仍然具有的获益趋势支持该疫苗的进一步研究。后续的研究方向转向于疫苗联合其他治疗。

往期研究结果

在此前的II期临床试验中，这款疫苗取得了非常好的数据，入组了64例HLA-A2 阳性的NSCLC患者：92％铂类化疗失败，34％靶向治疗失败；67％为四期NSCLC；66％接受三线全身治疗；9％有脑转移。从患者特点中可以看出，所有入组患者都是标准治疗失败后，临床已经没有可用治疗方案的晚期患者，接受了Tedopi治疗后，中位总生存期（OS）达到17.3个月，并且安全性可控。

肿瘤疫苗是属于肿瘤免疫疗法中新颖的一种治疗方式，它可以识别特定肿瘤细胞上存在的蛋白质，可以阻止肿瘤细胞生长，防止肿瘤复发，清除治疗后残留的肿瘤细胞。肿瘤疫苗通过表达特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原（如：多肽、DNA和RNA等），在细胞因子、趋化因子等佐剂的辅助下，激活或加强机体自身抗肿瘤免疫，进而杀伤和清除肿瘤细胞。抗癌几百年历史以来，全球对于"肿瘤疫苗"的执念一直未曾消退。

Tedopi研究结果为免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期NSCLC患者带来了新的希望，目前Tedopi ®已获得专利保护，美国FDA已授予其 HLA-A2阳性NSCLC孤儿药地位。不仅对NSCLC有效，这款抗癌疫苗界的新秀即将开始挑战"癌王"胰腺癌。目前，OSE Immunotherapeutics公司与百时美施贵宝公司合作，一项名为TEDOPaM的Ⅱ期试验将全面评估Tedopi®疫苗作为维持治疗的表现，研究将Tedopi®疫苗单独使用或与Opdivo®组合，对比Folfiri化疗方案治疗经过4个月Folforinox标准化疗后疾病稳定的HLA-A2阳性患者，评估是否能给胰腺癌患者带来更大的生存获益，让我们共同期待。