来源：药明康德 2020-10-09 12:39

10月8日，君实生物宣布，该公司的全球合作伙伴礼来公司（Eli Lilly and Company）公布了新冠病毒中和抗体JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555联合疗法治疗新近确诊为轻中度新冠肺炎（COVID-19）患者的积极期中数据。礼来公司计划于2020年11月申请该联合疗法在轻中度新冠肺炎患者中的紧急使用授权（EUA）。

JS016是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。研发团队在天然的人类IgG1抗体中引入了点突变以去除组织损伤等不良效应。一项在恒河猴中进行的新冠病毒攻毒试验结果显示，JS016在预防及治疗新冠病毒感染方面均具有良好疗效。在疫情发生之初，君实生物与中国科学院微生物研究所（IMCAS）携手抗疫，共同开发新冠中和抗体。随后，礼来公司从君实生物引进了JS016，由君实生物主导大中华地区的开发活动，礼来公司主导全球其他地区的开发活动。

LY-CoV555是一种针对SARS-CoV-2刺突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体。其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞，从而中和病毒，潜在地预防和治疗新冠肺炎。LY-CoV555源自于礼来公司与AbCellera公司开发抗体疗法从而预防和治疗新冠肺炎的研究合作。

近期由礼来公司发起的BLAZE-1临床试验发布了一项最新期中分析数据。结果显示，由两种新冠病毒中和抗体组成的联合疗法降低了病毒载量，减轻了症状，并降低了新冠肺炎相关住院和急诊就诊。该随机、双盲、安慰剂对照的2期研究旨在评价JS016（LY-CoV016）联合LY-CoV555用于治疗有感染症状的新冠肺炎门诊患者的疗效及安全性。这两种中和抗体结合新冠病毒刺突蛋白的区域互补。联合疗法队列纳入了新近确诊为轻度至中度新冠肺炎的患者，并将其分配至联合治疗组（每种抗体各给药2800 mg）（n=112）或安慰剂组（n=156）。

联合治疗显着降低了第11天的病毒载量（p=0.011），达到了该研究的主要终点。包括接受安慰剂的患者在内的大多数患者，在第11天显示病毒几近完全清除。此外，联合治疗还降低了第3天（p=0.016）和第7天（p<0.001）的病毒水平，通常在感染过程中，较早的时间点能够观察到更高的病毒载量。从第1天至第11天，联合治疗还显着降低了时间加权平均较基线的变化。探索性分析显示，联合治疗组中第7天病毒载量仍居高不下的患者比例（3.0%）低于安慰剂组（20.8%）。截至目前，在接受联合治疗的患者中未观察到潜在的耐药性突变。

同时，联合治疗达到了预设的临床终点，包括第1天至第11天症状总体评分时间加权平均较基线的变化（p=0.009）。早在给药后3天就观察到症状改善。联合治疗组患者新冠肺炎相关住院率和急诊就诊率（0.9%）低于安慰剂组（5.8%），相对风险降低84.5%（p = 0.049）。

联合治疗的耐受性良好，未报告药物相关的严重不良事件（SAEs）。在LY-CoV555单药治疗研究中散发的药物相关输注反应或超敏反应，通常为轻度（2例报告为严重输注反应，所有患者均痊愈）。LY-CoV555单药治疗、JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555联合疗法治疗中出现的不良事件（TEAE）均与安慰剂相当。

根据新闻稿，礼来公司有计划尽快在同行评议期刊上发表这一期中分析的结果。与此同时，BLAZE-1临床试验正在继续入组新近确诊为轻中度新冠肺炎的较高风险患者的确证性队列，以评估抗体组合在降低持续高病毒载量患者数量和减少新冠肺炎相关住院风险方面的获益。此外，礼来公司将在计划中或正在进行的临床试验中探索低剂量联合治疗以及替代给药方案。

值得一提的是，基于联合疗法数据，以及之前披露的LY-CoV555单药治疗结果，礼来公司已与全球监管机构（包括FDA）就潜在的紧急使用授权进行接洽。在取得更多的安全性数据以及充足的生产供应后，礼来公司预计于2020年11月提交JS016和LY-CoV555联合疗法的EUA申请。礼来公司预计最早在2021年第二季度之前取得数据并递交联合疗法的生物制品许可申请（BLA）。礼来公司与全球监管机构的沟通正在进行中。

在中国，君实生物已在中国健康受试者中完成了评估JS016安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的1期研究，并正在开展针对新冠肺炎患者的国际多中心1b/2期临床研究。君实生物也计划于近期开展JS016在高感染风险人群中预防效果的研究。礼来公司也已在美国健康受试者中成功完成了一项类似的JS016 1期临床研究。截至目前，JS016耐受性良好，未观察到药物相关重度不良事件（SAE）。