来源：奇点糕 2020-11-09

位列中国人第四大死因的慢性阻塞性肺疾病（COPD）[1]，就是这么一个治疗只能缓解症状，却难以逆转疾病进程本身的疾病。而根据流行病学调查的结果，中国目前的COPD患者已经接近1亿人，群体之庞大丝毫不亚于糖尿病[2]。

今天《自然》杂志的最新研究，对COPD患者绝对是一个好消息：德国科学家们发现了一个COPD治疗的新靶点——淋巴毒素-β受体（LTβR），抑制这一通路能够有效恢复COPD中被阻断的肺组织再生，有望实现治愈COPD的目标[3]！

看名字的话，LTβR这个靶点应该与免疫细胞的浸润有关才对，为什么会拐到肺组织修复上去呢？这得说到2009年的一项研究，当时一批瑞士科学家发现，LTβR可以通过影响慢性炎症和肝纤维化，加速肝癌的发生发展[4]。

虽说肝癌和慢阻肺是两种不同的疾病，但病毒性肝炎导致的慢性肝损伤，从肝纤维化到肝硬化再到肝癌的过程，和COPD中吸烟为主要原因的肺损伤，还真是非常相似。如果抑制LTβR能够延缓肝癌发病，那在COPD中会不会也一样？

已经有研究显示，COPD时肺部浸润的免疫细胞，在参与慢性炎症、细胞凋亡等过程时，会形成所谓“诱导性支气管相关淋巴组织（iBALT）”，这是一种三级淋巴结构（TLS），而LTβR的激活正是TLS形成的关键。

基于这些已知的情况，德国科学家们决定试一试抑制LTβR，到底会对COPD的肺损伤进程有怎样的影响。在香烟烟雾诱导的COPD小鼠模型上，研究团队用抗LTβR抗体对小鼠进行治疗，观察了小鼠肺部的变化。

病理检查的结果显示，在抗体抑制LTβR后，小鼠的肺气肿、气道重塑等COPD的病理变化明显减少，TLS的形成也同样减少，更多的肺上皮细胞在暴露于香烟烟雾后存活了下来，都反映抑制LTβR有效延缓了COPD的病理进程。

对小鼠进行的握力水平测试，提示抑制LTβR有望逆转COPD患者广泛存在的肌肉萎缩和肌力减弱，恢复患者的活动水平。而在抑制LTβR延缓病理进程的同时，研究团队也找到了肺组织再生的证据。

进一步的实验显示，抑制LTβR能够使肺组织再生，与WNT/β-catenin信号通路被激活有关，WNT/β-catenin是肺发育和肺组织修复的关键通路，正常情况下不会在COPD时激活，而这条通路被重新激活，就意味着患者的肺有望重获生机。

能够同时抑制损伤、修复组织的治疗是非常难得的，毕竟组织修复比清除损伤往往难得多，比如新冠肺炎导致的肺损伤就不好恢复。研究团队在论文中建议，未来应该联合抑制LTβR和激活WNT/β-catenin通路的药物，实现双管齐下。

这样的治疗思路能不能转化成临床试验的成功，是否能外推到其它肺部疾病，就要等待后续的研究去证实了。一点一滴的进步，才能汇聚成一个又一个闪耀疾病治疗的药物明星，很多疾病的治疗都这么被改写了，相信COPD也不会例外的。