来源： 医学新视点　2020-12-04

日前，《柳叶刀-肿瘤学》发表一项来自哥斯达黎加的二价HPV疫苗试验的长期随访结果。这项试验在当地疫苗获批前启动，最新数据显示，初次接种后的十多年里，二价HPV疫苗仍然对HPV 16/18相关的癌前病变具有很高保护效果，支持了疫苗可以预防浸润性宫颈癌的观念。

这是一项随机、双盲、对照试验，旨在评估二价疫苗预防HPV 16/18感染和相关癌前病变。在2004年6月28日-2005年12月21日期间纳入了7466名18-25岁女性。受试者1:1随机分组接受HPV 16/18疫苗（3727人）或甲肝疫苗作为对照（3739人），在第0、1、6个月分别注射0.5 ml。研究人员对受试者进行了为期4年的年度随访。

揭盲后，HPV疫苗组的女性继续接受了额外的7年随访，原对照组女性也接受了HPV疫苗，并由一组未接种过疫苗的人群作为替代对照组，随访频率为每两年一次。

每次随访时，性活跃女性都会接受宫颈癌筛查，包括细胞学检查和HPV检测。细胞学结果异常的女性将根据需要接受阴道镜检查、活检或治疗。

疫苗功效的分析对象为接种疫苗时HPV 16/18 DNA阴性的女性：

· 研究前4年的分析队列包括了2635名HPV疫苗组女性和2677名原对照组女性；

· 研究前第7-11年的分析队列包括了2073名HPV疫苗组女性和2530名替代对照组女性。

· HPV组的中位随访时间为11.1年，原始对照组和替代对照组分别为4.6年和6.2年。

疫苗功效的主要指标为经病理检查证实的、与HPV 16/18宫颈感染有关的2级或以上的宫颈上皮内瘤变（CIN 2+以上）。

· 在第11年，二价疫苗预防HPV 16/18相关CIN2+病变的有效性为100%。2233名对照组女性中，有34名（1%）发生CIN2+及以上癌前病变，而在HPV疫苗组的1913名女性中，这一数字为0。

· 在接种后11年中，二价疫苗对HPV 16/18相关的CIN2+及以上病变的总累积有效性为97.4%。

· 针对HPV 16/18相关CIN3病变的预防效果也是相似的。在第11年的有效性同样为100%，11年中的总累积有效性为94.9%

同时，疫苗安全性良好。在长期随访中，没有发生与HPV疫苗相关的严重不良事件。最常见的3级或以上的严重不良事件是怀孕、产褥期和围产期疾病（HPV疫苗组10% [201/2073]，对照组10%[255/2530]）。HPV疫苗组和对照组分别有3人和4人死亡，没有死亡案例与疫苗有关。