来源： 医药魔方　2021-02-20

2月17日，新年开工首日，CDE即发布了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，旨在进一步规范和指导生物类似药的研发和评价，也是在为生物药带量采购铺路，尤其明确“生物类似药不能自动外推参照药的全部适应症”、“适应症外推应根据产品的特点和目标适应症特点个案化考虑”，即要想获批，必须就每个适应症单独提交申请和相关证据。

今年1月28日，国务院发布的《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》要求，“逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品，做到应采尽采”，在次日（1月29日）召开的国务院政策例行吹风会上，医保局领导又进一步强调“生物类似药跟化药的仿制药质量评价方式上有差别，但是它有严格的质量标准，下一步纳入集采是毫无疑义的。”

而提到生物药，大家还关注的是什么是生物类似药？我国现状如何？中外生物药价格差异有多大？现逐一分析如下。

一、何谓生物类似药

所谓生物类似药（Biosimilar）是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

因化学药结构明确，所以化药仿制药能做到和原研药在化学结构和手性等完全相同，而生物药的分子结构远比化学药复杂的多，生物类似药无法做到和原研药完全一致，只能做到和原研药类似（similar），所以才叫生物类似药，如疫苗、血液及血液成分、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗性蛋白等。

二、我国已上市了多少个生物类似药

以单抗为例，截至目前，我国已批准上市了信达、复宏汉霖、齐鲁、海正和北京百奥泰等5家国内企业的9个生物类似药（图一），分别仿制了有罗氏三驾马车之称的美罗华、赫赛汀和安维汀，以及雄霸全球药王宝座9年之久的艾伯维的修美乐。

从目前售价来看，复宏汉霖的汉利康与原研药差价最大，目前售价1398元/支，不到其原研美罗华7866元的1/5（18%），汉利康上市后也已经历过一次降价，由原来的1640元/支降到目前的1398元/瓶，其原研药罗氏的美罗华则经2017年国家医保谈判后由16041元/支降至8298元/支(500mg/50ml/瓶)，而后又降到目前的7866元/支。

与原研药差价最小的是百奥泰的格乐立、海正的安健宁和信达的苏立信，目前都是1150元/支，只比原研药修美乐低11%，而修美乐为了进医保，在2019年医保谈判之前主动由7586元/支降到3160元/支，国谈成功后又降了59%至目前的1290元/支。

信达的达伯华和复宏汉霖的汉达远分别于去年9月30日和12月2日才上市，尚未见售价。

三、中美价差

多年来，我国长期因药价高而降低了患者的可及性，但从2016年首次国家主导的药价谈判、尤其自2018年由新成立的国家医保局主导的医保谈判开始，我国的药价出现了大幅降低，甚至比国际药价还低得多，大大减轻了患者负担，以已在我国上市的8款单抗为例（图二，按1美元兑6.5元人民币计），与美国市场相比，差价最大的是修美乐，规格为40mg/0.4ml的修美乐在美国售价40560元/支，而在我国只售1290元/支，只相当于美国价格的3.2%，作为全球药王，目前也是被国内企业仿制最多的生物原研药，一旦纳入国家集采，如按前5次国采平均降幅50%+计，则将进一步降到600元左右/支。

中美差价最小的是杨森的类克（英夫利昔单抗100mg），美国售价7889元/支，国内售价5160元/支，国内只比美国便宜35%。

另一差价较小的是眼科用药阿柏西普（0.1ml:4mg），在美售价过万元（12617元/支），国内售价仅5850元/支，比美国便宜一半多（53%）。

目前，只在武汉等地方集采时出现过生物药，但国家级集采尚未涉及，随着带量采购全覆盖战略的快速推进，生物药纳入国家级带量采购日渐逼近，价格下降、仿制药替代随即发生，其中，罗氏将是首当其冲的外企，国内仿制的4款单抗中的3款都来自罗氏，这3款药品占了罗氏全球销售额的1/5。

随着重磅生物药专利的相继到期，生物类似药上市的速度也在不断加快，全球在研的生物类似药超过700个，我国在研的生物类似药近400个（截至2019年底），到明年（2022年）在我国获批上市的生物类似药将达50多款，尽管生物药竞争日趋激烈，但生物药仍是我国医药领域上升最快的子板块，市场潜力巨大，据华创证券预测，假设未来带量采购后，价格下降到欧美价格的5-10%，而渗透率还有5-10倍，甚至更高的提升空间，则这些抗体药仍然会是10-30亿级别的大品种。

另外，在面对国内激烈竞争的同时，国产生物药出口海外也将给企业带来可观的收入。