铁是生命过程中必需的元素，它可以与血红蛋白结合运输氧气。因此，铁的水平下降会打破体内平衡，造成贫血。然而，超载的铁也会对器官造成损伤，可能导致关节炎、肝损伤和心力衰竭等不良后果。

目前临床上对于铁超载的检测和诊断尚不足，遗传因素在这一过程中起到的作用也不明确。近年来，人们发现遗传性干瘪红细胞增多症（HX）患者会随着年龄的增长出现铁超载，这是什么原因呢？

2021年2月18日，国际学术期刊《细胞》在线发表了美国霍华德·休斯医学研究所Ardem Patapoutian团队名为“A role of PIEZO1 in iron metabolism in mice and humans”的研究。该研究发现，PIEZO1在小鼠和人类的铁代谢中具有重要作用。

遗传性干瘪红细胞增多症（HX）是一种由于PIEZO1基因发生功能获得性突变（GOF）而产生的罕见疾病。研究人员培育了GOF PIEZO1等位基因的转基因小鼠模型。这些小鼠具有HX的表型，且出现迟发性铁超载。研究显示，其巨噬细胞中GOF PIEZO1的表达是铁超载的基础。

GOF PIEZO1小鼠迟发性铁超载

研究人员发现，巨噬细胞特异性铁调素的失调是GOF PIEZO1小鼠年龄相关性铁超载的关键因素。进一步研究表明，巨噬细胞中GOF PIEZO1的过度活跃可增强其吞噬活性、促进红细胞循环周转，最终升高体内铁水平。

脉冲追踪实验示红细胞周转率

数据表明，非裔美国人血清铁水平较高。这与该人群中存在的E756del GOF PIEZO1等位基因密切相关。研究人员期望通过更大规模、更深入的研究将这一等位基因与非裔美国人铁超载的诊断和治疗联系起来，甚至有望改善缺铁人群的临床治疗。

摘要

总而言之，此研究在罕见的HX患者和转基因小鼠模型中阐明了铁机械转导的生理相关性，确定了非裔人群铁超载的遗传危险因素，并为缺铁治疗提出了新的思路和研究方向。

来源：生物探索