来源：生物探索 2021-03-16

身体质量指数(BMI)达到30以上的人群可被称为肥胖。肥胖不仅不符合当下审美，更会危害健康。因此对其进行有效的治疗不但是人们对于美的需要，也是公共卫生事业的当务之急。已有研究指出，提高脂肪组织产热有利于治疗肥胖。

近日，国际学术期刊《细胞-代谢》在线发表了上海市第六人民医院糖尿病研究所刘军力课题组题为“The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity”的研究。该研究发现，传统中药贯叶连翘的提取物贯叶金丝桃素能够促进脂肪组织产热。

研究人员希望开发出一种直接靶向模拟出脂肪细胞生理产热的药物，而CMAP基因组系统关联技术（CMap）使这一药物的筛选成为可能。他们使用CMap技术筛选得到了天然小分子化合物贯叶金丝桃素（HPF），并进一步通过实验发现HPF无细胞毒性，并具有增加脂肪细胞线粒体数量、促进产热、减小细胞体积的作用。动物实验结果显示，HPF可调节脂肪组织中的产热基因，防止肥胖。

研究人员进一步利用有限水解酶质谱法（LiP-SMap）筛选得到了HPF的直接作用靶蛋白——二氢脂酰胺S-乙酰基转移酶（dihydrolipoamide S-acetyltransferase， Dlat）。

根据包含697734名欧洲人的GWAS数据库分析，Dlat是一种与肥胖易感性有关的基因。为验证此结果，研究人员采集了健康及肥胖受试者的脂肪组织，验证了Dlat mRNA丰度与BMI具有关联。此外，敲低小鼠Dlat降低了HPF诱导对脂肪细胞的作用，这一结果共同证实HPF通过DLAT介导脂肪组织产热。

贯叶金丝桃是一种传统的中药材，又名贯叶连翘。此研究揭示了其提取物HPF对脂肪产热的积极作用，并证实了HPF在肥胖症治疗中的潜力和中药材在现代药理学中的价值。今后，靶向脂肪细胞产热代谢的药物，尤其是中药材提取物或可成为肥胖治疗的新途径，且有望开发出更加安全有效的减肥药物。