随着2019年末COVID-19疫情的爆发，SARS-CoV-2已在全世界蔓延，但由于新药研发周期长，尚需大量临床试验验证其安全性，因此“老药新用”成了新冠肺炎药物开发的主流途径。

辉瑞“Vizimpro”脱颖而出

大量研究发现，呼吸道粘膜上皮细胞与SARS-CoV-2具有一定的相关性，SARS-CoV-2或可通过表面的刺突蛋白（S蛋白）与人呼吸道粘膜上皮细胞的ACE2受体结合侵入人体，从而引起肺炎。

2020年8月，《Nature Communications》杂志在线发表论文题为“Morphogenesisand cytopathic effect of SARS-CoV-2 infection in human airway epithelial cells”的文章，发现新冠病毒比普通冠状病毒具有更广泛的人呼吸道上皮细胞嗜性！

同年10月，北卡罗来纳大学医学院（University of North Carolina School of Medicine）的研究人员在顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一幅有关新冠病毒的震撼图像，该图像捕捉到了新冠病毒感染的呼吸道上皮细胞表面的丝状结构纤毛细胞的惨烈景象。因此科研人员考虑抑制呼吸道病毒的药物或有抗COVID-19的潜力。

近日，宾夕法尼亚大学的一个研究小组筛选了9种可抑制呼吸道上皮细胞嗜性的现有药物，其中辉瑞公司的Vizimpro（达可替尼）脱颖而出。

Vizimpro是一类泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），于2018年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。基于前期呼吸道病毒的相关性研究，宾夕法尼亚大学的研究人员猜测，Vizimpro或能有效抵御COVID-19。

低成本麻风病药“氯法齐明”崭露头角

近日，Sanford Burnham Prebys医学发现研究所和香港大学的研究人员在《Nature》上联合发表的一篇报告显示，氯法齐明（Clofazimine）可显著降低仓鼠体内的SARS-CoV-2活性，或有机会成为治疗COVID-19的潜在药物。

据了解，氯法齐明（Clofazimine）最早在1954年合成，并将其作为治疗结核病的药物，但由于该药在豚鼠、兔和非人灵长类动物体内的疗效较差，并具有皮肤红染等不良反应，再加上20世纪50年代异烟肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺等一线抗结核药物的出现，氯法齐明应用逐渐减少。由于其在麻风分枝杆菌感染的治疗中发挥了很好的作用，1981年被WHO推荐作为治疗麻风病组合方案的药物之一。

据悉，作为COVID-19的理想候选药物，香港大学已经启动了Clofazimine的2期临床试验。研究人员表示，氯法齐明（Clofazimine）可与欧洲首个治疗COVID-19的药物“Veklury(瑞德西韦)”联合用于COVID-19住院患者。

免疫制剂“Cyclosporine”或有潜在疗效

cyclosporine是一种免疫抑制剂，能够抑制病毒生长所需要的酶“亲环蛋白”，同时能抑制某些致命的炎症反应。目前，研究人员正在开展临床试验，以探究该药是否能抑制呼吸道病毒患者因细胞因子风暴产生的过度免疫反应。

老药新用

迄今为止，老药新用策略在新冠肺炎治疗上已经取得了较大进展，其中包括磷酸氯喹（Chloroquine）、法匹拉韦（Favipiravir）、瑞德西韦（Remdesivir）等知名药物。

不仅如此，在其他疾病的药物开发中，老药新用策略也一直备受关注。如抗缺血和抗血管收缩药物尼莫地平，还可以用来治疗脑动脉硬化、老年性脑功能障碍、治疗顽固性呃逆、突发性耳聋、消化性溃疡等疾病；辉瑞公司的“重磅炸弹”西地那非（伟哥）最初竟然是用来治疗心绞痛！

最后，相信“老药新用”的策略在将来的医药领域能够发挥更大的作用。

来源：生物探索