来源： 医学新视点　2021-05-21

在EGFR突变的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，新辅助/辅助靶向治疗减少复发的优势已获得重要研究证据支持。但这是否能转化为总生存优势？随着时间积累，总生存数据也越来越丰富。

之前，广东省人民医院吴一龙教授领衔的CTONG 1104试验表明，吉非替尼（gefitinib）辅助治疗IIIA期可切除NSCLC患者的中位总生存期（mOS）达到59.4个月。

EMERGING-CTONG1103显示，与标准双联化疗相比，新辅助/辅助厄洛替尼（erlotinib）治疗显著延长了EGFR 突变可切除IIIA（N2）期NSCLC患者的无进展生存期（21.5个月 vs 11.4个月，进展或死亡风险降低61%） 。在即将召开的2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，吴一龙教授将以口头报告（Oral Abstract Session）分享CTONG1103研究的最终总生存结果。

该研究是一项多中心（中国17家研究中心）2期随机对照试验，以厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂（GC）作为新辅助/辅助治疗，用于EGFR外显子19或21 突变的IIIA-N2期NSCLC患者。从2011年12月至2017年12月，研究者对386例患者进行了筛选，共72例患者被随机分配至新辅助/辅助E组（N=37）或GC组（N=35）。

患者接受厄洛替尼150 mg/日（新辅助治疗，42天；辅助治疗，最长12个月）或吉西他滨1250 mg/m2加顺铂75 mg/m2 （新辅助治疗，2个周期；辅助治疗，最长2个周期）。在术后6周和每3个月进行评估。随访数据截止日期为2021年1月29日。

中位随访62.5个月后：

厄洛替尼组的中位总生存期为42.2个月，GC组为36.9个月（HR 0.83，p=0.513）。

厄洛替尼组的3年和5年总生存率分别为58.6%和40.8%，GC组分别为55.9%和27.6%。

所有预先定义的亚组，包括年龄、性别、EGFR突变类型，两组之间的统计量没有显著差异。

后续治疗，尤其是靶向治疗对总生存期的贡献最大（HR=0.35）。接受后续治疗的患者，中位总生存期为45.8个月（n=38），接受其他治疗的患者，中位总生存期为34.6个月（n=12）；无后续治疗的患者，中位总生存期为24.6个月（n=15）。

厄洛替尼组中，接受后续靶向治疗的，中位总生存期为46.4个月（n=15）；接受后续其他治疗的，中位总生存期为42.2个月（n=8）；无后续治疗的，中位总生存期为24.6个月（n=9，p = 0.021）。

GC组中，接受后续靶向治疗的，中位总生存期为42.6个月（n=23）；接受后续其他治疗的，中位总生存期为30.1个月（n=4）；无后续治疗的，中位总生存期为24.6个月（n=6，p = 0.130）。

此外，厄洛替尼组再次挑战EGFR-TKI 治疗（rechallenged）的患者（n=15）的疾病控制率（DCR）为93.3%，中位无进展生存期为10.9个月，中位进展后生存期（PPS）为21.9个月。随访期间未观察到新的非预期严重不良事件（SAE）。

研究团队总结道：厄洛替尼作为N2期NSCLC新辅助/辅助治疗是可行的，具有良好的总生存期。不过，在CTONG1103试验中，厄洛替尼的无进展生存期优势未转化为总生存期差异。