来源： 生物探索　作者： 瑾瑜　2021-05-24

近日，Garvan医学研究所的科研人员在《Nature Communications》杂志发表了一篇题为Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity的文章，研究发现了阻断神经肽Y（NPY）分子的特定受体可以帮助人体调节热量产生，从而加速脂肪代谢并防止体重增加。

神经肽Y(NPY)是重要的促肥胖因子，广泛分布于中枢和外围神经系统，NPY在饥饿的情况下会在体内释放，帮助减少能量消耗并增加脂肪储存。

当阻断神经肽Y-Y1受体(NPY-Y1R)时，可阻止脂肪组织中的该受体将“储能”脂肪转化为“耗能”脂肪，从而促进脂肪代谢并防止体重增加，因此NPY成为研发减肥药物的重要靶点。

在这项最新的研究中，研究人员喂养野生型（WT）C57Bl / 6JAusb小鼠高剂量高脂饮食（HFD）7周，并同时服用Y1选择性拮抗剂BIBO3304 。结果显示，喂养高脂饮食的小鼠并接受BIBO3304治疗在7周内的体重比仅使用高脂饮食的小鼠减少了约40％。这说明BIBO3304可促进体热产生，从而消耗脂肪。

为了进一步证明Y1受体的重要性，研究人员将BIBO3304应用于从人体内分离出的脂肪细胞，令人惊喜的是，这些脂肪细胞内的发热基因被激活，这再次证明靶向Y1受体可能会促进脂肪代谢并限制人类的体重。

Y1R mRNA在小鼠和人类脂肪组织中的表达以及外围Y1R拮抗作用对野生型小鼠体重和身体组成的影响

不仅如此，研究人员还发现肥胖的发展是通过周围Y1R的信号传导来促进的，周围Y1R的选择性拮抗作用或脂肪组织Y1R的缺失限制了肥胖症（DIO）的发展。

脂肪组织中的Y1R信号传导对肥胖的发展至关重要

众所周知，NPY系统因其在进化过程中保守而闻名，但YIR信号在人类脂肪组织中的作用是否也具有保守型呢？

为了证明其猜想，研究人员收集了正常和肥胖成年受试者的皮下脂肪组织（SAT）和内脏脂肪组织（VAT），并基于qPCR技术分析了SAT和VAT中产热标记物的mRNA表达量。

研究发现，在肥胖患者的SAT和VAT中，关键性产热基因（如UCP1，PGC1α，Cidea，CD137和Tmem26）、成脂基因脂联素和脂肪细胞特异性基因PPARγ的mRNA表达均显着下调。这说明Y1R信号转导升高可能抑制人WAT中的产热活性，从而促进肥胖症的发展。

外围Y1R拮抗作用激活人脂肪细胞中的生热作用

目前，大多数减肥处方药都是通过靶向中枢神经系统来减少食物摄入。但是，这类药物可能会产生明显的精神或心血管副作用，导致80％以上的产品退出市场。

因此，这项研究具有重要意义，它能在不影响人体中枢神经系统的情况下阻断周围组织的Y1受体，并有效地通过增加能量消耗来预防肥胖，比抑制食欲的药物更安全。目前，这项研究已经得到了澳大利亚国家健康与医学研究委员会的支持，并获得了澳大利亚糖尿病研究计划的资助。