来源： 新浪医药新闻　2021-05-31

文 | 笃行

5月28日，中国疾控中心在官网发布了我国新冠疫苗接种不良反应监测情况，截至4月30日，共2.65亿剂新冠病毒疫苗接种，报告预防接种不良反应31434例，报告发生率11.86/10万剂次，报告的不良反应发生率仅0.01%，安全性良好。

其中，一般反应2.61万例，占总不良反应的82.96%，主要是头晕、乏力和恶心等主观症状；异常反应5356例，占总不良反应的17.04%，主要包括过敏性皮疹、血管性水肿等，但通常不会导致严重的后果；严重病例188例，发生概率低于万分之一。总体而言，我国新冠病毒疫苗的一般反应、异常反应发生率普遍低于我国其他各类疫苗的平均报告水平，接种收益远大于风险。

目前，我国已有六款新冠疫苗获批上市（含获批紧急使用），包括中国生物的两款灭活疫苗、科兴生物的一款灭活疫苗、智飞生物的重组蛋白疫苗、康希诺的腺病毒载体疫苗和康泰生物的灭活疫苗。本文将系统性回顾各款疫苗的临床数据，为大家提供参考。

一、国药集团中国生物：灭活疫苗

5月26日，国际医学期刊《美国医学会杂志》刊登了国药集团中国生物发表的《两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人COVID-19感染的保护效力评价》，总结分析了北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所新冠灭活疫苗的有效性、安全性等Ⅲ期临床试验结果。

研究结果显示，中国生物两款新冠灭活疫苗两针接种后14天，能产生高滴度抗体，形成有效保护，全人群中和抗体阳转率达99%以上，WIV04疫苗组保护效力为72.8%，HB02疫苗组的保护效力为78.1%，安全性好，不良反应多为注射部位疼痛，程度轻，具有一过性和自限性。（WIV04和HB02株是两种毒株，分别来自武汉金银潭医院的两名患者）

值得一提的是，试验披露WIV04疫苗接种首针后针对确诊COVID-19病例的保护效力为50.3%，HB02疫苗为65.5%，与安慰剂（铝佐剂）组发病率相似。而在第二针接种后，保护效力较安慰剂组出现明显提升。这强调了第二针接种的必要性，但从间隔时间上，科兴的临床试验显示，更长的接种间隔时间（四周对比两周）可产生更多的中和抗体，保护效率也出现了进一步的提升。

二、科兴生物：灭活疫苗

4月11日，巴西布坦坦研究所公布了科兴生物新冠疫苗克尔来福在巴西三期临床试验的最终研究结果。科兴生物的灭活疫苗预防所有新冠病例的保护效力为50.7%，预防中症和重症的保护效力分别是83.7%和100%。而当接种两剂疫苗的间隔时间较长时，科兴疫苗对所有新冠病例的保护效力可以进一步提升至62.3%，对此，研究人员认为两剂疫苗的最优间隔为28天。

50.7%的保护效力与其他新冠疫苗数据相比，稍有逊色。但这一面需要考虑巴西P.1和P.2的变异新冠病毒，另一方面，从置信区间的角度，巴西试验的置信区间为36%-62%，置信区间范围过大，统计学效力存在一定缺陷。

而在2020年12月土耳其披露的Ⅲ期试验中期结果显示，科兴生物疫苗有效率达91.25%；而印尼试验Ⅲ期试验显示科兴生物疫苗有效率达65.3%。

三、康希诺生物：腺病毒载体疫苗

3月4日，康希诺生物的5型腺病毒载体疫苗获批上市，其Ⅲ期临床试验结果显示，在单针接种疫苗28天后，疫苗对所有症状的总体保护效力为65.28%；在单针接种疫苗14天后，疫苗对所有症状总体保护效力为68.83%。疫苗对重症的保护效力分别为：单针接种疫苗28天后为90.07%；单针接种疫苗14天后为95.47%。单针接种十分便利，优势明显。

四、智飞生物：重组蛋白疫苗

3月17日，智飞生物与中国科学院微生物研究所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗（ZF2001）被纳入紧急使用。有效性方面，智飞生物的新冠疫苗接种2剂次疫苗后，76%的人可以产生中和抗体。接种3剂次疫苗后97%的人可以产生中和抗体。抗体的几何平均滴度(GMT)达到102.5，超过89份新冠康复病人血清中和抗体水平。此外，疫苗能产生适度和平衡的Th1/Th2细胞免疫应答。目前，ZF2001正在乌兹别克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心3期临床试验。唯一的缺陷是，与其他疫苗的一剂或两剂方案相比，三剂的方案在大规模免疫中须花费更多的时间。

五、康泰生物：灭活疫苗

5月14日，康泰生物的灭活疫苗获批紧急使用。4月8日，康泰生物的灭活疫苗（KCONVAC）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据在medRxiv公布，结果显示KCONVAC具有良好的免疫原性和耐受性，中和抗体滴度与康复患者血清比达2.65。

根据疫苗专家陶黎纳的观点，从不同新冠疫苗的临床数据考量，mRNA疫苗的中和抗体滴度和康复患者血清比约为3.8~4.1倍，重组蛋白约为2倍，腺病毒载体约为1倍多，灭活疫苗约为1倍或1倍以内。从这一指标判断，康泰生物的灭活疫苗有望成为新冠灭活疫苗中的最佳品种。