文 |赛柏蓝 遥望

过评仿制药与原研药实现临床等效

6月9日下午，国家医保局召开“集采中选药品临床疗效和安全性真实世界研究课题成果新闻发布会”。赛柏蓝在会议现场了解到，根据真实世界研究的结果，首轮4+7集采14个有代表性的集采品种在临床效果和使用以及不良反应上无显著差异，过一致性评价仿制药与原研药在临床上具有等效性。

首都医科大学宣武医院药学部主任张兰对赛柏蓝表示，14个代表性品种涉及心脑血管疾病治疗药物、神经精神疾病治疗药物、慢乙肝治疗药物、抗肿瘤药物、注射剂5大类。

具体来看，主要是抗癫痫药左乙拉西坦，降压药氨氯地平，降脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，抗血小板药氯吡格雷，慢性乙肝治疗药恩替卡韦、替诺福韦酯，抑郁症治疗药艾司西酞普兰和帕罗西汀，精神分裂症治疗药奥氮平和利培酮，注射剂右美托咪定，抗肿瘤药培美曲塞、抗肿瘤药伊马替尼两个不同适应症（胃间质瘤和慢性粒细胞白血病）。

本次研究是在国家医保局指导下，受北京市卫生健康委委托，宣武医院等20家在京医疗机构针对“4+7”试点中选品种中的14个有代表性品种，联合开展的集采中选仿制药临床疗效和安全性真实世界研究。

研究共收集11万余病例，覆盖大型三甲医院、专科医院和社区医疗机构，各中选品种的研究样本量也较大，如恩替卡韦有35450例。 结果表明，14个进行评价的集采中选仿制药与原研药在临床效果和使用上无显著差异。

如恩替卡韦、替诺福韦酯在治疗病毒性乙肝中，病毒学应答率无统计学差异。降脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血脂达标率和降血脂百分比与原研药相比无统计学差异。抗肿瘤药培美曲塞仿制药与原研药相比，客观缓解率无统计学差异，伊马替尼仿制药的无复发生存、无进展生存等指标与原研药相比无统计学差异。 以上仿制药与原研药相比，不良反应也无显著差异——初步证实14个通过一致性评价的仿制药与原研药在临床上具有等效性。 张兰对赛柏蓝表示，虽然从国际上来说，通过一致性评价的仿制药原则上没有出现过在临床上不等效的情况，也就是说在生物等效的基础上，一般不会出现临床不等效。但是在中国这仍然需要一个大样本量的真实世界数据去验证，这可能是这次研究开展的重要初衷。

在研究过程中，除了关注患者诊断信息、处方信息、检查检验结果，以及根据每个药品适应症和药理特性，选取的针对性的临床疗效和安全性评价指标外，是否出现换药情况也是重点关注的内容。

上述专业人士指出，在换药这一情况下，原研药组和仿制药组也没有显著的差异。如果说仿制药开了两个月就换了，那就说明患者的依从性不好，依从性不好的话，可能就说明药物有安全性或疗效方面的问题。

一致性评价提质，国采促替代
国家医保局试点办、联采办负责人曾表示，在特定的历史时期里，我国仿制药质量水平总体偏低，难以与原研药在同一水平上公平竞争，部分原研药品种价格长期明显高于周边国家和地区，“专利悬崖”迟迟未在中国发生。 但是随着仿制药一致性评价工作取得明显进展，部分仿制药达到和原研药质量疗效一致水平，为其与原研药公平竞争提供了质量基础。

回看一致性评价工作，北京医院药学部主任胡欣认为，随着国内制药水平的提升，国家药品监管部门开始提升药品质量标准，实现优胜劣汰是国际惯例。 国内药企开展仿制药一致性评价工作，需要以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成功率。

今日科伦制药相关领导就对赛柏蓝表示，化学仿制药主要是对原研药化学成分的仿制，原料药是关键，通过一致性评价的仿制药就证明了其在生物等效性上与原研药一致，至于包材、细小的生产工艺等因素的影响更多体现在提高产品的安全性上。

虽然国际惯例认为通过一致性评价的仿制药可以视为与原研药具有生物等效性，但是随着集采大幅降低仿制药价格，针对仿制药质量与安全性担忧的声音也时有传出。 相关专家就此回应到，这首先是一个概率问题，药物的安全性和临床疗效一致，不等于药物对每一个患者都有完美的效果，都没有不良反应，这个是由患者的个体差异所决定的。

患者对于原研药的依赖有心理原因，涉及品牌效应、安慰剂效应、依从效应等。如果说怀疑的情绪是个别患者、个别医生的经验性判断，那这一次的数据则是大样本量的研究。

中国药科大学常峰教授进一步表示，国家组织药品集采给予通过一致性评价的仿制药与原研药公平竞争的机会，有利于强化竞争，促进仿制药替代。 仿制药替代是国际普遍经验——相关统计显示，创新药在专利过期后纷纷面临专利悬崖，专利到期两年后，原研药价格下降40%，营业额下降80%。

截至目前已经落地的四批国采共涉及157个品种，中选药品平均降幅达53%。2020年全国医疗保障事业发展统计公报显示，2020年，全国通过省级药品集中采购平台网采订单总金额为9312亿元，比2019年下降601亿元；2020年，开展三批国家组织药品集中带量采购，涉及112个品种，平均降价54%。

通过上述数据也可以看到，集采药品为了实现原研药替代虽然进行了大幅的降价，但是其也通过集采之前的一致性评价工作，以及集采之后的持续临床表现证明了自身的安全有效，这对于医保、患者无疑是多方共赢的信号。

来源：赛柏蓝