来源： 新浪医药新闻　2021-07-08

说起病毒，眼下人们最忌惮的应该是席卷全球的新冠病毒，根据世卫组织统计数据显示，截止2021年6月底，全球累计新冠肺炎死亡病例已超过393万，在科学技术如此发达的今天，这是一个骇人听闻的数字。然而人类和病毒的战争从未停止过，在近代史上，还有一次比新冠更惨烈的对抗，那就是1918-1920年由甲型流感病毒(H1N1 virus)引起的全球流感大爆发，全球死于这场流感的人数保守估计至少1700万，甚至可能高达1亿。也许很多人未曾听过这段远去的历史，那么2018年那篇刷遍网络的《流感下的北京中年》也许还令很多人印象深刻——突如其来的流感瞬间摧毁了一个中产家庭。

不管是远去的历史，还是近在眼前的经历，都让人们谈病毒而色变，但庆幸的是，人类对抗病毒的武器也在不断革新，比如流感疫苗就是防御流感病毒最有效的手段之一。但疫苗是接种于健康人群并关系到人民群众健康和安全的特殊药品，也是管控最严格的特殊药品之一，其生产厂家、研制过程自然也受到人们的极大关注。近期，编者有幸实地走访了国内四价流感疫苗生产厂家之一江苏金迪克生物技术股份有限公司（以下简称金迪克），深入了解了其流感疫苗的生产工艺和质控细节。

赢在起跑线

金迪克由中国工程院院士、分子病毒学专家、国家最高科学奖获得者侯云德先生牵头设立，是一家集疫苗研究、生产和销售于一体的科技型企业。公司已布局的产品线包括针对流行性感冒、狂犬病、水痘、带状疱疹和肺炎等 5 种疾病的 10 个人用疫苗产品。其中四价流感病毒裂解疫苗于 2019 年 11 月实现上市销售。说起该疫苗，负责公司质量体系的任总充满自豪：“金迪克是国内首推四价流感疫苗的公司，最早获得临床试验批件，根据临床试验以及公司产品上市后与同行业历年总结的数据来看，总体而言，我们家疫苗的AFEI反应率在国内同行业里是最低的。在工艺方面，常规的工艺是两步纯化，但金迪克的是三步纯化，从而保证疫苗成品中的有效成分占比高，而杂质残留量极低。

以杂质之一的卵清蛋白来说，2015年版中国药典的残留标准是不得超过500 ng/ml，到2020年版中国药典时则缩紧至不得超过200 ng/ml，而金迪克注册标准为不超过60ng/ml，实际控制在10 ng/ml以内。在生产方面，从原液到制剂再到包装，我们选用的都是全球领先的生产检测设备，以全面保障我们疫苗产品的品质。在经营管理和质量保证体系方面，我们在疫苗行业也是表率，如应用电子批记录对生产和检验过程进行管理应用，预计再经过一段时间的评价期，我们将会是本行业内最先脱纸质稿，落实电子批记录的疫苗厂家。”

立足当下，着眼未来

中国的疫苗市场前景非常广阔，仅拿四价流感疫苗举例，目前国内流感疫苗接种率还处于较低水平。根据美国疾病预防控制中心统计，2019-2020 年流感季，美国共分发流感疫苗 1.75 亿剂，成人接种率接近50%，老人接种率接近70%； 而根据中国中检院统计，2020 年度我国流感疫苗批签发量为 0.58 亿剂，总体接种率不足5%，未来增长空间可观。“所以不管是当下还是未来，选择领先、可靠、可信赖的伙伴进行合作对我们而言非常重要 ，比如针对西林瓶生产线的需求，我们在一开始就果断选择了星德科，一家在业内享有盛誉的拥有150多年历史的公司，其深厚的技术底蕴源自德国，全球实力非常雄厚，且早在20年前就在中国设立分厂。其设备稳定可靠，分装精度很高，可严格保证产品的均一性和稳定性。我们在2019年5月获得四价流感疫苗的生产注册证书，同年在这条线上制造16批次，2020年制造61批次，全部获得了批签发。” 编者和任总一起进入现有车间的H20分装脱包间。

任总补充到：“基于和星德科的良好合作以及其西林瓶线的卓越表现，我们又购买了星德科的预充针生产线，也就是眼前的这条线，相比于西林瓶线，预充针线无需洗瓶烘干过程，设备本身更加精巧灵活。这条线目前在做规模放大，西林瓶线批量是八万剂，目前这条线能做到十八万剂左右，眼下正在做产品稳定性方面的研究，估计2022年可以拿到注册批件。相比于西林瓶，预充针在接种方面也更加便利，注射操作时可免去抽取等过程，直接获得性更强，可降低接种污染的风险，精准度更高。目前市场上用于疫苗灌装的还是西林瓶为主，但基于预充针的诸多优势，今后将有更多的预充针应用。”

参观完现有车间，面对建设中的新车间，任总由衷地感叹：“不得不说我们余总是一位非常受员工尊敬且有前瞻性的领导，新车间将融入更多智能工厂的理念和实践。比如灌装，我们依然选择和星德科合作，订购了预充针隔离器生产线，计划于2022年交付，这将是国内首条应用于疫苗领域的预充针隔离器生产线。之所以做这个大胆的尝试，除了上述的预充针线的各种优势，还有以下四方面的原因：首先，由于流感疫苗的生产具有季节性，通常短时间内的生产压力非常大，而原液的生产周期又相对比较长，疫苗灌装之前需要进行鸡胚筛选、病毒培养、原液纯化、灭活和配比等步骤，灌装设备承担着 “最后一公里” 的重任。若采用普通生产线，批次和批次间需要耗费大量的时间和人力去做清场灭菌等准备工作，而隔离器可以大幅提高生产效率和产能，降低厂房能耗和产品单位成本，为这 “最后一公里” 做最坚实的保障。星德科在生产型隔离器方面拥有数十年经验，客户更是遍布全球，是可靠的合作伙伴。其次，作为生物类制品，无菌保障至关重要，在药物灌装环节，隔离器是目前用于保障无菌环境最顶级的配置。三、在我们这个区域，人资短缺，行业都面临“抢人”的问题。隔离器的应用将大幅降低现场工作人员的劳力，间接减少人力资源方面的挑战和困扰。四、工作人员可以在C级环境下操作该设备，人员可以少穿一层无菌服，人员的舒适度提升，产品安全更有保障。”