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研究发现癌症免疫疗法潜在新靶点

时间: 2021-08-03

 尽管新冠疫苗是当前人们对抗新冠肺炎(COVID-19)的最有利武器之一,但是随着变异毒株的不断出现,新冠病毒(SARS-CoV-2)似乎已经在一定程度上突破了疫苗防线。比如,7月20日,南京禄口机场多名工作人员检出新冠阳性,而据专家透露,此次南京确诊病例中,绝大部分均已接种过疫苗。

为什么接种疫苗后仍然会感染?哪些人更难受到疫苗的保护?了解这些问题对于疫情防控至关重要。

近日,顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)以及《Science》分别带来了一篇关于新冠疫苗保护效力的文章,两篇文章均指出,抗体水平是评估人们接种疫苗后是否会感染SARS-CoV-2的关键。

NEJM:以色列39名医护人员接种辉瑞疫苗后感染新冠

当地时间7月28日,来自以色列的研究人员在NEJM上发表了一篇题为Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers的文章,通过对以色列最大医疗中心内接种了辉瑞mRNA疫苗的医护人员感染SARS-CoV-2的情况进行分析,揭示了疫苗难以帮助部分人群抵御病毒的原因。

文章指出,疫苗诱导的中和抗体水平可能是预测接种者是否会感染SARS-CoV-2的“风向标”。那些具有更低水平抗病毒抗体的人,感染新冠的可能性更大。

2021年1月20日,研究人员在素有“全球十大顶级医疗中心”之称的以色列Sheba 医疗中心,面向约11500位已完成两剂辉瑞mRNA疫苗接种的医护人员启动了这项研究。经过RT-PCR 检测的1497 名医护人员中,有39人被证实感染了SARS-CoV-2,其中大多数为女性(64%),所有感染者从完成疫苗接种到接受检测的中位间隔时间为 39 天(范围:11 至 102 天)。

经查证,这些人群的感染被认为是由未接种疫苗的人群引起的。多重PCR分析和基因组测序结果表明,一部分感染者感染了B.1.1.7变异株,这与当时以色列国内B.1.1.7变异株“横行”的背景一致。大多数感染者症状表现为轻症或无症状,仅19%的患者有持续的症状。这说明,尽管疫苗不能完全预防感染,但能够降低疾病严重程度。

随后,研究人员将22例在感染期检测到的可用的中和抗体数据与104位参与者的数据进行了对比,发现前者的数据要明显低于后者,预测的几何平均滴度(GMT)分别为192.8和 533.7,并且感染组的S-特异性IgG抗体水平的GMT低于对照组,二者比值约为0.514。

病例组和对照组的中和抗体和IgG滴度数据

7月29日,在《Nature》发布的一篇评论文章中,澳大利亚新南威尔士大学的免疫学家 Miles Davenport 表示,以色列的这项研究提供了第一个证据,表明有必要在接种疫苗后“进一步验证血清中和效价以评估疫苗保护性能”。

Science:S-特异性IgG抗体水平是疫苗保护力的重要体现

7月30日,美国国家卫生研究院下属国家过敏症和传染病研究所联合Moderna公司在《Science》发布了一篇文章,对mRNA-1273 疫苗诱导的保护力以及免疫应答情况进行了介绍。与NEJM上的文章一致,研究人员提出S-特异性IgG抗体水平是疫苗保护力的重要体现。

在这项研究中,研究人员在灵长类动物中测试了0.3-100 μg 的不同mRNA-1273 剂量诱导的免疫反应及面对SARS-CoV-2保护效果。结果显示,疫苗诱导的中和抗体水平与接种剂量高度相关,并且能够在上下呼吸道引发S 特异性 IgG 和 IgA 抗体,抑制病毒复制。

接种mRNA-1273 疫苗后灵长类动物产生的抗体反应

在随后的分析中,研究人员发现,血液和上下呼吸道的高滴度抗体反应与灵长类动物快速控制病毒载量和肺部下呼吸道病理有关,表明抗体是免疫保护的主要机制。为了提供疫苗诱导的抗体是否足以介导针对新冠的保护作用,研究人员将接种了mRNA-1273 疫苗的灵长类动物血清IgG转移至仓鼠体内,发现这足以保护仓鼠免受病毒侵袭。

转移IgG 至仓鼠体内足以介导针对SARS-CoV-2的保护作用

总之,这两项研究确立了IgG抗体在帮助抵御SARS-CoV-2感染中的关键作用。而结合此前《柳叶刀》上的一篇研究报告,在完全接种疫苗后的10 周,接种者体内的总抗体水平将下降 50% 以上,或许有必要增加第三剂疫苗,提高人体针对SARS-CoV-2的中和抗体水平,帮助人们更好地抵御新冠大流行。

来源:生物探索

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