来源：CPhI制药在线　2021-08-24

文|沙罗

自2000年以来，随着数个新型口腔膜剂产品在国外的开发及成功上市，口腔膜剂开始获得了国内外的广泛关注。膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，相比于传统制剂，具有独特的优势：生产工艺简单，成本低；给药方便，患者顺应性高；口溶膜无需饮水即可服用，特别适合有吞咽困难的老人和儿童；相比液体制剂，易于精确分剂量；药物经口腔黏膜吸收，经舌下黏膜静脉吸收的药物直接进入体循环，可避免首过效应，生物利用度高；因此，口腔膜剂作为患者依从性好、方便携带、剂量精准的新剂型，成功应用于处方药物、维生素、保健品、口服生物利用度低的药品，并作为传统口服片剂、胶囊等的替代剂型受广泛关注。

口腔膜剂的制备工艺

膜剂的制备工艺包括较为常用的是溶剂浇铸法和热熔挤出法，此外还有半固体制备法、固体分散挤压法和滚圆法等。

溶剂浇铸法：是制备膜剂较为普遍的方法，且适用于制备含有热敏API处方的口腔膜剂。将制膜所需要的成膜材料、辅料完全溶于有机溶剂、纯水或有机溶剂与水的混合物中，制成均匀的黏稠液体，再用高速搅拌机搅拌使其形成一种黏稠的混合水溶液，然后除泡，静置，将得到黏稠的溶液铺于模具上或涂布成膜剂，干燥后起膜切割成目标规格并分装于指定包装中。API的稳定性及其与辅料、溶剂的相容性是影响该工艺的关键因素，针对不同的API可选择不同型号的成膜材料，或制成固体分散体等形式保证最终膜剂的稳定。

热熔挤出法：是制备含对热不敏感API和辅料的膜剂重要工艺。通过将药物、成膜剂及其他辅料加热并均化，直到它们熔融并混合后受挤压通过模具，压成所需的膜形状，最后将挤出的薄膜冷却，切割和包装成所需膜剂。该法与溶剂浇铸法相比膜有更好的含量均匀度，同时不需要液体溶剂，生产工艺相对简单，避免了溶解、混匀的过程，物料损耗少，且制备过程中因强力混合和搅拌，能使细颗粒和难溶性药物分散的更加均匀。并且加入合适的增塑剂可降低膜的延展性，提高产品灵活性和抗伸长率。制备过程有良好的参数控制且达到最小的药物浪费。

口腔膜剂应用现状

中国是最早将膜剂收载入药典并生产应用的国家，国内的膜剂研究始于1970年避孕药膜的研制，中国药典1985年版收录有膜剂品种，并于1990年版收载膜剂通则，《中国药典》2020年版中对膜剂的定义为：原料药物与成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或黏膜使用。已收载的膜剂包括壬苯醇醚膜、克霉唑药膜、哈西奈德涂膜、复方炔诺酮膜。制剂通则中对膜剂的外观、包装、重量差异、微生物限度要求进行了规定。2012年，欧洲药典7.4版收录了膜剂，欧洲药典对膜剂的定义为：放入口中可迅速分散的单层或多层薄膜状制剂，包括口溶膜和颊黏膜黏附膜。自2000年以来，国内外已开发的膜剂产品包括：地塞米松口腔速溶膜剂、普鲁氯嗪口腔崩解膜剂、由氢溴酸右美沙芬膜剂、多奈哌齐速溶膜剂、盐酸苯福林膜剂、格列吡嗪口腔粘附膜剂、甲氧氯普胺速释膜剂等。

膜剂产品自20世纪70年代作为开发用以代替部分传统固体制剂（片剂、胶囊、丸剂和颗粒剂等）的新型产品，至今多年来均在稳步发展。膜剂最初是以维生素和中草药提取物作为活性成分的口腔清新类产品为主要研发方向，2001年辉瑞公司开发了一款口腔薄膜片Listerine作为口腔清新剂，自上市以来广受欢迎。但多年来由于对于新剂型质量标准的不明确，含药剂量受限等原因，对于膜剂的开发更偏向于OTC和保健市场。但随着药品开发的不断推进，对于膜剂的评价也日益完善，近年来，美国、欧洲和日本等先后推出各种不同种类的口腔膜剂药品，并有许多新的膜剂药品正在被各大药企以及研究机构开发中，对于膜剂的开发方向又慢慢转向了处方药类产品，尤其是针对儿童、老年人等特殊患者，膜剂突出的顺应性优势得到了充分的体现。2010年美国FDA批准了第一例舌溶膜剂处方药物昂丹司琼舌溶膜（商品名Zuplenz）上市，2012年又批准了基于同一技术平台的赛宝松（盐酸丁丙诺啡和纳洛酮）舌下薄膜衣片上市，说明口腔膜剂在剂型改进上具有巨大潜力。虽然相对于传统固体制剂仍存在较大差距，但膜剂的剂型优势和特点将会在后续药品的开发中起到重要的作用。

部分已上市的口腔膜剂产品

口腔膜剂研发方向及市场展望

口腔膜剂未来的市场方向主要会集中在以下几个方向：

①儿童用药。儿童药在现阶段药物研究中几乎处于盲区，鲜有专门针对儿童的药物开发，另外对于常用药物的儿童剂量产品研究开发的推进也十分缓慢。传统的固体口服制剂不仅在剂型上开发不同剂量的药物所需辅料配比差异大，而且儿童因年幼，药物吞咽过程存在障碍，患者依从性较差。因此对于儿童而言，膜剂首先在患者依从性上远胜于其他传统固体制剂，并且针对膜剂，开发不同剂量（儿童低剂量）的药物相较于其他剂型而言对成膜材料等辅料的配比变动无需很大，开发难度较小，且患者市场大。

②老年人用药。与儿童药相类似，老年人对于药物的剂量与成年人也有不同，并且由于器官老化、退化，在传统口服制剂的使用过程中往往会遇到无法正常吞咽的情况。因此与儿童药的优势相同，开发老年人用口腔膜剂能有效填补市场空缺。另外由于医疗水平日益提高，全球老龄化问题日益严重，老年人占比不断提高，老年人用药的市场规模也在不断扩大，将来势必也是口腔膜剂市场的重要一环。

③特殊患者用药。特殊患者在此主要指无法吞咽、对其他剂型依从性较差的患者，例如:术后呕吐、长期昏迷、精神类疾病患者。这类患者在给药过程中往往无法实现医嘱，无法完成口服给药吞咽过程或无法配合注射。因此对于这类患者，口腔膜剂无需吞咽，于口腔速溶释药，能很好替代其他剂型所带来的不便，为患者提供药物辅助治疗。因此对于特殊患者用药也将成为膜剂的重要市场开拓方向。

④常用应急类药物。对于患有长期性、突发性疾病的患者，往往需要常备药物。口腔膜剂首先在包装上使用单剂量薄膜状包装，能大大减小药物的储存空间与取用不便，提高患者随时取药的便利。另外在药物的释药速率上，可通过口腔黏膜给药，使药物快速起效，达到突发性用药目的。因此针对该类药物的开发，也有着重要的意义与市场。