尚瑞：智能科技，服务健康

来源：药智网　

《还原传染病的真相》一书中曾言：“疫苗是对抗传染病的终极武器”，强调了疫苗对于新冠疫情不可磨灭的作用，但如今为何科学家却又舍弃疫苗，转而研究新冠抗病毒小分子药物了？

2022年2月24日，全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）公布了2022年的“全球十大突破性技术”，其中新冠口服药物成功上榜，足见新冠口服药在科学界及社会上重要程度。

诚然，历史上任何一种传染病都不能依靠药物消灭，但药物却毫无疑问是对抗传染病最重要的武器，好比如今，变异毒株迅速更迭、加强针一针接一针，形成对社会资源的极大浪费，小分子药物能有效降低社会抗疫代价的核心意义就更显得重要了。

继上周国家药监局应急附条件批准了辉瑞公司的新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片的进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠肺炎患者。

近日，庞大的疫情市场又迎来了又一“生力军”，科兴制药耗资1亿（总合作费用）通过与安泰维生物达成深度合作，共同开发新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂（SHEN26），并获得其全球知识产权及后续研发权利、商业化权益。

也正因“科兴制药入局新冠口服药”的刺激，一方面再次点燃了资本市场对新冠口服药的热情，科兴制药当日涨幅16.62%收盘，领涨科创板医药板块；同时，另一方面也让本就激烈的新冠特效药市场变得更加火热。

但与此同时，大众对此也提出了疑问：“在如今疫苗大范围接种、抗体药物抢先占领市场的前提下，如科兴制药这样的企业为何仍不遗余力的向新冠小分子药砸钱？吸引他们的到底是什么？”

这就不得不提到新冠小分子药物所独具的优势了！

“新冠小分子药”何以力压疫苗、抗体药

去年，腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗获批；月初，辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装获批。虽两者都用于新冠治疗，但却是抗体药、抗病毒药两个完全不同的类型，各有优势，能在疫情的不同阶段发挥至关重要的作用。

其实，疫情之初被誉为“人民的希望”的瑞德西韦就是抗病毒药，但被证明虽对症状有缓解，却对最终死亡率无明确改善。之后，随着各国新冠疫苗取得诸多突破，各国也顺理成章地将研发主力放到了抗体药物上了，抗病毒药物就此沉寂。

直到近段时间，随着新冠病毒株的变异与靶向药物发展，加之抗体药物被大量临床研究和实践数据证明其在对抗变异株上的效果大打折扣，奥密克戎等毒株的出现甚至导致了很多抗体药物的临床研究停滞。抗病毒药物才再次成为了科学家的研究重点。

因为，事实证明抗病毒药虽在研发难度上远大于抗体药物，但其在应对新冠变异株上却有着巨大的优势。最显著的例子就是奈玛特韦在Delta 变异株治疗中有效降低了88%的变异株新冠感染者病情进展，死亡率几乎为0。

且同时，抗病毒小分子药口服给药方便灵活，产能大，生产条件简便（无需固定企业流水生产，允许范围内可由当地一般药企条件代工大规模生产），是真正意义上实现全球抗疫的唯一条件。

最后，还有更为重要的一点，尚处于研究阶段的“新冠抗病毒药暴露后预防能力”也是科学家如此看重的重要原因，一旦被证实，那么二次、三次感染率在抗病毒新冠小分子药的帮助下，将大范围缩减，特别是部分高危职业（前线医务工作者）甚至可以作为日常预防使用。

这也就是为何诸多企业在疫苗和抗体药早早面世的情况下，依旧选择开发新冠小分子药物的原因，竞争激烈程度自然也水涨船高。

激烈竞争下，企业如何“后来居上”

如今，世上有实力、有眼光、有资源的人却来越来多，无数双眼睛时刻都在盯着“新冠小分子药”这块肥肉，越到后期竞争激烈程度也只会越发严重。除此之外，新冠小分子药还要面临疫苗、抗体药物等其他领域的横向竞争，作为后来者的小分子药和作为后来者的科兴制药又将如何实现“后来居上”呢？

目前，新冠小分子药而言，国内研发进展最快的是君实生物的VV116，已在乌兹别克斯坦获得EUA授权，国际多中心的II、III期临床试验也正在积极准备，有望争夺首个国内新药上市申请。开拓药业的普克鲁胺与目前国内布局的抗体药和小分子药路径不同，是一种雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，去年底关于治疗新冠轻中症患者的III期全球多中心临床试验结果显示未达到统计学显著性，后续或有较大调整。真实生物的阿兹夫定，目前正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验，预计很快将公布临床数据。之后还有先声药业、众生睿创、广生堂、云顶新耀等多家药企的产品处于临床前阶段。

但无论进度如何，大家都面临着相同的问题，除个别地区外全球领域大范围临床试验病患缺乏已是共识，至少国内大多数新冠特效药研发企业都面临“一患难求”的局面。同时，由于目前国内长时间新冠防控效果良好，仅仅国内市场前景相对国际远远不足以支撑新冠口服药的研发成本。

于是，答案呼之欲出，想要后来居上，实现超车。那么“如何寻找大量合适的临床试验患者”与“产品上市后如何出海”两大问题的解决就成为了关键。

对此，作为刚与安泰维生物达成合作，尚是“新冠口服药”新秀的科兴制药相关人士表示，公司本次公告中的主角SHEN26虽与大多药企一样仍处于临床前阶段，但科兴制药同样有自己独有的优势。

纵观科兴制药历年的突出表现，一直以来的优势都在于“海外布局”四字，对于无论是海外临床研究还是商业化出海，科兴都是有自信与底气的。

自当初公司核心产品“人促红素(依普定)”的海外市场化打开，科兴制药已经有着20多年的海外市场经验，在多个海外国家实现原液与制剂的直接出口，是毫无疑问的出海先行者。

依托手握的30多份海外国家和地区的药品准入证书，加之团队更宝贵的产品出海经验，白蛋白紫杉醇注射液的注册上市许可在今年1月陆续获得国家药监局和欧洲EMA的正式受理、2021年6月签约的英夫利西单抗次月即启动了海外注册工作，目前已向合作区域内6个国家提交药品准入注册申请文件，已与合作区域内近30个国家的合作伙伴签署合作意向协议并同步准备药品准入注册申请文件。

这就是为何科兴制药敢于在诸多困难的情况下，选择与安泰维生物合作开发SHEN26全球市场的原因，也是安泰维生物张绪穆与郭德银教授会选择与科兴制药合作的前提，更是科兴制药有希望“后来居上”的本钱。

结 尾

总的说来，随着疫情常态化，新冠口服药的市场竞争会随着更多新玩家的加入而变得更加激烈，科兴制药不是第一个，也不会是最后一个。

在这个群雄逐鹿的过程中，注定绝大部分都将扮演着“陪跑”的角色，关键之处就在于企业对自身核心竞争力的把控是否到位，以目前国内相关企业的布局来看，全球不敢说，至少新兴国家的市场必定有中国的一份。

另外，回归药物本身，靶向抗病毒药物研发成功很大程度上成为人类抗击新冠病毒的重大里程碑，至少从目前全球新冠小分子药物研发进度来看，新冠不再如原先想象中的那么可怕。